The Effect of Concentration and Temperature on Stability of Meropenem Solution Administered by Extended Infusion

Abstract

บทคัดย่อ วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินความคงตัวทางเคมีของยา Meronem® (meropenem trihydrate) ตามความเข้มข้นที่ใช้โดยทั่วไป ใน 3 อุณหภูมิ ณ เวลาต่าง ๆ วิธีการศึกษา: นำผลิตภัณฑ์ยา Meronem® ชนิดฉีด  (บริษัท Astra Zeneca) ละละลายด้วย 0.9% sodium chloride  ใน PVC bags จนได้สารละลายความเข้มข้น 10 และ 20 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร เก็บสารละลายดังกล่าวในตู้ควบคุมอุณหภูมิที่ 25, 30 และ 35 องศาเซลเซียส จากนั้นเก็บตัวอย่างสารละลายมาวิเคราะห์ปริมาณด้วยวิธี HPLC ที่เวลา 0, 1, 2, 3, 4, 8 และ 12 ชั่วโมง แล้วพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างความคงตัวของยากับอุณหภูมิและความเข้มข้นที่เปลี่ยนแปลงไป โดยใช้เกณฑ์ความคงตัวที่ 90% ของตัวยาที่เหลือ ผลการศึกษา: สารละลายยาฉีด Meronem® ความเข้มข้น 10 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร มีความคงตัวเป็นระยะเวลา 8 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียส แต่พบว่าความคงตัวดังกล่าวลดลงเมื่ออุณหภูมิเพิ่มสูงขึ้น (4 ชั่วโมงที่ 30 องศาเซลเซียส และ 1 ชั่วโมงที่ 35 องศาเซลเซียส) ส่วนกรณีความเข้มข้น 20 มิลลิกรัม/มิลลิลิตรพบว่ายายังคงตัวที่ < 8, 3 และ < 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 25, 30 และ 35 องศาเซลเซียส ตามลำดับ สรุป: ความคงตัวของผลิตภัณฑ์ยา Meronem® ชนิดฉีดขึ้นกับอุณหภูมิและความเข้มข้น การเพิ่มอุณหภูมิและความเข้มข้นของยาที่สูงขึ้นจะทำให้ความคงตัวของยาลดต่ำลง ดังนั้นอุณหภูมิและความเข้มข้นของยาที่เหมาะสมจึงมีความสำคัญในกรณีที่ต้องการหยดยาแบบยืดระยะเวลา (extended infusion) คำสำคัญ: ความคงตัว, มีโรพีเนม, การหยดยาแบบยืดระยะเวลา, อุณหภูมิ, ความเข้มข้น Abstract Objective: To evaluate chemical stability of Meronem® (meropenem trihydrate) in two commonly used concentrations when stored in 3 temperatures over time. Methods: Meronem® injection (Astra Zeneca) was used to prepare 10 mg/mL and 20 mg/mL of meropenem in 0.9% sodium chloride solution. The final solutions in PVC bags were stored at 25, 30, and 35 °C. The solutions were determined for concentration at 0, 1, 2, 3, 4, 8 and 12 hours by means of HPLC analysis. The associations between drug stability, temperature and concentration were determined. Stability was set with a cut-off of 90%. Results: Meronem® 10 mg/mL solutions was stable for up to 8 hours at 25°C. Its stability was lower at higher temperatures, specifically, 4 hours at 30 °C and 1 hour at 35 °C. For 20 mg/mL solutions, the solution was stable in < 8, 3 and < 1 hours at 25, 30 and 35 °C, respectively. Conclusion: The stability of Meronem® injection solution was affected by temperature and concentration where high temperature and concentration resulted in less stability. Suitable temperature and drug concentration should be concerned when this drug is given by extended infusion. Keywords: stability, meropenem, extended infusion, temperature, concentration