Role of Cytochrome P450 Enzymes in Cancer Treatment - บทบาทของเอนไซมไ์ซโตโครมพี 450 ในการรักษามะเร็ง

Abstract

AbstractNovel anticancer agents with improved efficacy and selectivity are urgentlyneeded. The cytochrome P450 family of enzymes (P450), which is involvedin the Phase I metabolism of a wide variety of compounds, represents aninteresting target for cancer research. The role and importance of P450enzymes in cancer formation and progression has led to the developmentof cancer therapeutics based on P450 expression and metabolic pathways.Some P450 enzymes have been identified as having tumor-specificexpression, for instance CYP1B1. Knowledge in these enzymes’ substrateand mechanism of action in tumor cells has become very useful in thedesign of new chemotherapeutics and/or development of more effectiveexisting anticancer drugs. It can help reduce systemic toxicity and enhancespecificity to tumor cells. This review aims to outline the applications ofP450 enzymes in cancer therapy. Applications include inhibition ofenzymes involved in hormone-dependent cancer and vitamin metabolism,development of prodrugs activated by enzymes, and P450-mediated genetherapy.Keywords: cytochrome P450 enzymes, cancer treatment, targeted therapy,tumor-specific expressionบทคัดย่อการผลิตยาต้านมะเร็งชนิดใหม่ที่มีประสิทธิผลสูงและจำเพาะต่อเซลล์มะเร็งเป็นสิ่งที่ทางการแพทย์จำเป็นต้องให้ความสำคัญในการค้นหาและพัฒนาอย่างเร่งด่วนกลุ่มเอนไซม์ cytochrome P450 (P450) ซึ่งมีหน้าที่เปลี่ยนแปลงสารใน phase I จัดว่าเป็นเอนไซม์กลุ่มหนึ่งที่ได้รับความสนใจเป็นอย่างมาก เนื่องจากมีบทบาทและความสำคัญในการก่อให้เกิดมะเร็งและการดำเนินของโรค อีกทั้งมีการแสดงออกที่จำเพาะต่อเซลล์มะเร็ง ได้แก่ เอนไซม์ CYP1B1 ความรู้เกี่ยวกับสารตั้งต้นและกลไกการออกฤทธิข์ องเอนไซม์นี้ ได้ถูกนำมาประยุกต์ในการพัฒนายาใหม่ และ/หรือ ปรับปรุงรูปแบบยาเคมีบำบัดที่ใช้กันในปัจจุบันให้มีประสิทธิผลดียิ่งขึ้น ทั้งนี้เพื่อจำเพาะต่อเซลล์มะเร็งเท่านั้นและลดความเป็นพิษต่อเซลล์ปกติวัตถุประสงค์ของการทบทวนวรรณกรรมในครั้งนี้เพื่อรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของเอนไซม์ P450 ในแนวทางการรักษามะเร็งแบบใหม่ ได้แก่ การยับยัง้เอนไซม์ P450 ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง ยาในรูป prodrug และพันธุกรรมบำบัด เป็นต้นคำสำคัญ: เอนไซม์ไซโตโครมพี 450, การรักษามะเร็ง, ออกฤทธิแ์ บบมุ่งเป้าหมาย, แสดงออกที่จำเพาะต่อเซลล์มะเร็ง