บทบาทของยา Guselkumab ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนา Role of Guselkumab for the Treatment of Plaque Psoriasis

Abstract

บทคัดย่อ   Guselkumab เป็นยารักษาโรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนาระดับปานกลางถึงรุนแรงในผู้ใหญ่อายุ 18 ปีขึ้นไป ที่ต้องได้รับการรักษาด้วย systemic therapy หรือ phototherapy ซึ่งเป็นยารายการแรกในกลุ่ม Interleukin-23 inhibitor ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา และหลายประเทศในยุโรป รวมทั้งในเอเชีย ยายังได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินในระยะมีอาการ ยา guselkumab เป็น fully human immunoglobulin G1 lambda (IgG1λ) monoclonal antibody (mAb) มีกลไกการออกฤทธิ์โดยเลือกจับแบบเฉพาะเจาะจงและเหนียวแน่นที่ p19 subunit ของ IL-23 ทำให้ขัดขวางการจับกับ IL-23 receptor จึงไม่เกิดการส่งสัญญาณไปกระตุ้น cytokine cascades มีผลทำให้การหลั่งของ pro-inflammatory cytokines และ chemokines ลดลง ผลจากการศึกษาทางคลินิกในระยะที่ 3 จำนวน 4 การศึกษา ได้แก่ VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE และ ECLIPSE ที่ให้ยา guselkumab โดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังขนาด 100 มิลลิกรัม ในสัปดาห์ที่ 0 สัปดาห์ที่ 4 และหลังจากนั้นทุกๆ 8 สัปดาห์ พบว่ายาสามารถลดความรุนแรงของโรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนาระดับปานกลางถึงรุนแรงและมีผลการรักษาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ กระบวนการเมแทบอลิซึมหลักของยาเกิดผ่านทาง catabolic pathway จึงไม่ต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะการทำงานของตับหรือไตบกพร่อง อาการไม่พึงประสงค์ของยาที่พบได้บ่อย คือ การติดเชื้อ โดยเฉพาะการติดเชื้อที่ทางเดินหายใจส่วนบน คำสำคัญ: กูเซลคูแมบ, เทร็มฟะยา, โมโนโคลนอลแอนติบอดี, โรคสะเก็ดเงินชนิดผื่นหนา  Abstract Guselkumab is indicated for the treatment of adult patients (18 years of age or older) with moderate to severe plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy or phototherapy. Guselkumab is the first in class Interleukin-23 inhibitor that has been approved in adults with moderate to severe plaque psoriasis in several countries, including the USA and EU. Guselkumab is also indicated for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis. Guselkumab is a fully human immunoglobulin G1 lambda (IgG1λ) monoclonal antibody (mAb) that inhibit the bioactivity of IL-23 by binding with specificity and high affinity to IL-23; it selectively binds to the p19 subunit of IL-23 and blocks its interaction with cell surface IL-23 receptor, subsequently blocking the activation of the IL-23-mediated signalling pathway and the releasing of pro-inflammatory cytokines and chemokines that play a role in plaque psoriasis. Relate to the results from the phase III of 4 following studies, VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE and ECLIPSE, patients that receive guselkumab 100 mg subcutaneously at weeks 0, 4 and every 8 weeks thereafter have significantly improved treatment outcomes. The recommended dose of guselkumab is 100 mg by subcutaneous injection at weeks 0 and 4, followed by a maintenance dose every 8 weeks. Guselkumab is mainly metabolised via catabolic pathways, no dose adjustment is needed for hepatic or renal impairment. The most common adverse drug reaction was upper respiratory tract infections. Keywords: guselkumab, tremfya, monoclonal antibody, plaque psoriasis